HOLISTIC-MED-ATTAR
Magnez i jego wpływ na odporność organizmu
Magnez jest najczęściej występującym dwuwartościowym kationem metalu obecnym w komórkach ssaków. Szacuje się, że przeciętny dorosły o wadze 150 funtów magazynuje około 24 gramy magnezu w tkankach ciała. Magnez jest jonem wewnątrzkomórkowym o stosunkowo wysokim stężeniu cytozolowym w zakresie milimolowym. Do 99% całkowitych zapasów tego minerału w organizmie znajduje się albo w kościach (54%), albo wewnątrzkomórkowo (wewnątrz komórki – 45%) – przy czym mięśnie szkieletowe i tkanki miękkie zawierają większość składnika wewnątrzkomórkowego .
Magnez wewnątrz komórek jest w większości związany z cząsteczkami komórkowymi i maszynerią, do których należą białka, enzymy, fosfolipidy i kwas deoksyrybonukleinowy (DNA), a także cząsteczki energetyczne, w tym adenozynotrifosforan (ATP). W ten sposób magnez jest nastawiony na aktywację enzymów metabolicznych i maszynerii komórkowej w różnych przedziałach komórkowych, a także na promowanie produkcji i aktywacji ATP – ATP może być optymalnie funkcjonalny tylko wtedy, gdy jest związany z magnezem.
Niedobór magnezu i badania
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) zbadało spożycie magnezu przez Amerykanów w latach 2005-2006. Wniosek był taki, że prawie 50% Amerykanów ma niewystarczające spożycie magnezu z pożywienia i wody. Oznacza to, że miliony Amerykanów nie spożywa zalecanego dziennego spożycia (RDA) magnezu (310-420 mg – w zależności od wieku i płci). Ważne jest, aby pamiętać, że te minimalne ilości są wymagane, aby uniknąć widocznych objawów choroby i nie oznaczają optymalnych poziomów.
Trudno jest dokładnie zmierzyć poziom magnezu, ponieważ obecnie nie ma żadnego opłacalnego i łatwo dostępnego testu, który mógłby wiarygodnie przewidzieć zasoby magnezu. Stężenia magnezu w surowicy lub osoczu nie przewidują dokładnie całkowitego stanu tkanki magnezowej. Dzieje się tak, ponieważ stężenie magnezu w osoczu stanowi około 1% całkowitego magnezu. Stężenia w osoczu są zrównoważone magnezem z kości i tkanek. Oznacza to, że zasoby organizmu mogą zostać znacznie wyczerpane, jednak ściśle regulowane stężenia w osoczu mogą nie zmieniać się pod względem stężenia magnezu, co daje błędne wyobrażenie, że dana osoba nie ma niedoboru. Ogólnie rzecz biorąc, osocze należy postrzegać jako „autostradowy” system transportowy organizmu, a w niektórych przypadkach nie ujawni niedoborów ukrytych w tkankach.
W tej chwili najlepszym testem do przewidywania niedoboru magnezu, pod względem opłacalności i dokładności, jest badanie magnezu w czerwonych krwinkach (RBC). Test magnezu w RBC jest znacznie dokładniejszy niż poziom magnezu w surowicy/osoczu w przewidywaniu zapasów magnezu. Dzieje się tak, ponieważ ma większy zakres dynamiczny testu, a liczby podawane przez ten test mają tendencję do wzrostu lub spadku w zależności od tego, ile magnezu dana osoba może przyjmować lub czy zapasy organizmu są niskie. Wielu dostawców używa tego testu do monitorowania dawkowania terapeutycznego pacjentów.
Magnez i odporność
Magnez nie jest zazwyczaj postrzegany w kontekście odporności. Choć jest ważny w łagodzeniu objawów przewlekłych zespołów, takich jak bezsenność, lęk czy fibromialgia, jest w rzeczywistości ważnym czynnikiem immunomodulacyjnym. Poruszymy tu problem magnezu w kontekście odporności. Rola magnezu w kontrolowaniu ramion układu odpornościowego jest znana co najmniej od lat 90. XX wieku. Należą do nich komórki wrodzonego układu odpornościowego, takie jak makrofagi, a także komórki adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej, w tym limfocyty T.
Rycina 1. Magnez i ramiona układu odpornościowego.
Aktywacja komórek T:
Transdukcja sygnału receptora komórek T (TCR)
Limfocyty T są niezbędne w walce z wieloma typami infekcji, w tym infekcjami pasożytniczymi, bakteryjnymi i wirusowymi.
Każda krążąca komórka T zawiera TCR w swojej błonie plazmatycznej. Podczas infekcji wirusowych TCR jest aktywowany, a magnez jest wciągany do wnętrza komórek przez transporter magnezu (MAGT1), aby wywołać proliferację komórek T.
Produkcja cytokin:
Produkcja interleukiny-2 (IL-2)
IL-2 jest niezbędna do przeżycia i aktywacji komórek T. Jest wytwarzana przez komórki T – bez magnezu normalne poziomy IL-2 nie mogą być wydzielane.
Zespół niedoboru odporności:
Utrata transporterów magnezu powoduje niedobór odporności
Wady w MAGT1 powodują limfopenię komórek T CD4+. Limfopenia jest niebezpieczna, a jej skutki można zaobserwować w AIDS, gdzie limfopenia lub niski poziom komórek T CD4+ powstaje w wyniku zniszczenia przez HIV. Wady w MAGT1 powodują również ciężkie przewlekłe infekcje wirusowe i nieprawidłową aktywację komórek T.
Komórki NK (Natural Killer) – odpowiedź przeciwwirusowa:
Magnez bierze udział w odporności przeciwwirusowej
Aktywność innych komórek odpornościowych, takich jak komórki NK, które bezpośrednio zabijają komórki zakażone wirusem, jest zwiększona, gdy magnez jest uzupełniany wewnątrz komórki. Wykazano to klinicznie u pacjentów z wysokim ładunkiem wirusa Epsteina-Barr. Komórki NK są również niezbędne w walce z infekcjami układu oddechowego, w tym grypą i zakażeniami koronawirusem.
Dwa ramiona odporności współpracują ze sobą w złożony i skoordynowany sposób, aby monitorować, wykrywać i inicjować reakcje przeciwko obcym najeźdźcom.
Wrodzona odpowiedź jest pierwszą linią obrony i jest genetycznie zaprogramowana do wykrywania różnych powszechnych wzorców lub substancji chemicznych obecnych w wirusach, bakteriach i pasożytach.
Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna jest z kolei „specjalistyczna” i jest w stanie modyfikować swoje geny w niezliczonych kombinacjach, aby tworzyć niezwykle specyficzne czynniki, takie jak przeciwciała, które znajdą i zablokują inwazyjne patogeny.
Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna jest zależna od wrodzonego systemu zgłaszania inwazyjnych patogenów. Natomiast wrodzona odpowiedź immunologiczna zazwyczaj przejdzie pierwszą bitwę, ale następnie będzie zależeć od adaptacyjnej odporności, aby zapewnić długoterminową ochronę przed tym samym najeźdźcą.
Niedobór odporności sprzężony z chromosomem X z niedoborem magnezu, zakażeniem wirusem EBV i nowotworem (XMEN)
Jedną z najbardziej znaczących demonstracji dotyczących roli magnezu w odporności było odkrycie zespołu XMEN w 2011 r . Grupa kierowana przez dr Michaela Lenardo z Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) wykazała wykrycie wady transportera magnezu, która powoduje limfopenię komórek T CD4+ (tj. niską liczbę specyficznych komórek T). Wadliwe białko, zwane MAGT1, jest obecne na chromosomach X (stąd XMEN). Sprawia to, że u mężczyzn prawdopodobieństwo wystąpienia objawów jest większe, ponieważ kobiety mają dwa chromosomy X i mogą to zrekompensować drugą prawidłową kopią genu MAGT1.
MAGT1 to selektywny transporter magnezu, który jest obecny w komórkach odpornościowych – w tym przypadku byłyby to komórki T, które są częścią odporności adaptacyjnej. Jak omówiono pokrótce powyżej, komórki odporności adaptacyjnej mają zdolność do ponownego ułożenia części swojego DNA w celu stworzenia receptorów komórkowych, które mogą identyfikować liczne patogeny. Gdy komórki T napotkają swój pokrewny patogen, zostaną aktywowane.
Rycina 2. Magnez i limfocyty T
Aktywacja i namnażanie komórek T atakujących konkretny patogen. Bez wystarczającej ilości magnezu powyższy proces jest zaburzony, powodując niedobór odporności w komórkach CD4+ T. Przy niskich zapasach magnezu komórki NK zwalczające wirusy stają się dysfunkcyjne. Magnez może korygować dysfunkcję komórek odpornościowych w przypadku niedoboru magnezu.
Aktywacja i namnażanie komórek T atakujących konkretny patogen. Bez wystarczającej ilości magnezu powyższy proces jest zaburzony, powodując niedobór odporności w komórkach CD4+ T. Przy niskich zapasach magnezu komórki NK zwalczające wirusy stają się dysfunkcyjne.Magnez może korygować dysfunkcję komórek odpornościowych w przypadku niedoboru magnezu.
Aktywacja komórek T następuje, gdy receptor komórek T (TCR) jest aktywowany podczas infekcji. Optymalna aktywacja TCR wymaga wysoce skoordynowanych interakcji licznych i różnorodnych enzymów, które są aktywowane w sieci interakcji sygnałowych. Niektóre z tych aktywowanych białek umożliwiają uwalnianie magnezu wewnątrz komórek. Dr Lenardo i jego grupa odkryli, że bez funkcjonalnego transportu magnezu enzymy, które następnie umożliwiają wapń w komórce, nie są prawidłowo aktywowane. To z kolei powoduje poważny defekt w aktywacji komórek T i produkcji interlukiny-2 (IL-2) (3, 4). IL-2 jest krytyczną cytokiną, którą wytwarzają komórki T w celu zwiększenia przeżywalności i namnażania się komórek T specyficznych dla patogenu. Znaczenie IL-2 można zaobserwować w świecie farmaceutycznym, gdzie mechanizmy IL-2 są bezpośrednio ukierunkowane na promowanie immunosupresji u osób poddawanych przeszczepowi narządów.
Niedobór MAGT1 tutaj wyraźnie pokazuje skutki niedoboru magnezu w komórkach odpornościowych. Magnez jest tak ważny, że jego niedobór (tj. dysfunkcja MAGT1) w pewnym sensie będzie klinicznie przypominał pacjentów z AIDS, którzy mają bardzo niski poziom komórek CD4+ T z powodu zniszczenia przez HIV – to znaczy podatność na różne infekcje.
Magnez koryguje defekty w niedoborze kinazy komórek T indukowanej przez interlukin-2 (ITK)
Niedawne badanie wykazało inny fascynujący przykład korygowania niedoboru odporności związanego z magnezem. W tym przypadku pacjent miał inny defekt genetyczny (niedobór ITK), który miał podobne objawy kliniczne do niedoboru MAGT1 omówionego powyżej. Tutaj autorzy podali magnez komórkom pacjenta in vitro (tj. w hodowli komórkowej) i odkryli, że magnez przywrócił funkcję cytotoksycznych komórek CD8+ T. Ta obserwacja, w połączeniu z korektą MAGT1 in vivo (pacjenci suplementowani doustnie) wykazała znaczenie tego minerału dla funkcji komórek odpornościowych.
Wirus Epsteina-Barr i wrodzona odporność
Wirus Epsteina-Barr (EBV) należy do rodziny ludzkich wirusów opryszczki, do której należą cytomegalowirus (CMV) i ludzki wirus opryszczki 6 (HHV6). Wirusy te są związane z dysregulacją odpornościową i zespołem przewlekłego zmęczenia (CFS) – nazywanym również encefalopatią bólową (ME) . Utrata transportera magnezu MAGT1 w komórkach odpornościowych , co nie jest zaskakujące, pokrywa się ze zwiększonym poziomem EBV we krwi . Wysokie przewlekłe poziomy EBV predysponują do chłoniaka. Częścią przyczyny niekontrolowanych poziomów EBV u pacjentów z niedoborem MAGT1 jest dysfunkcja innej gałęzi układu odpornościowego, wrodzonych komórek odpornościowych Natural Killer (NK). Jak sama nazwa wskazuje, te „naturalne” komórki zabójców są zaprogramowane do znajdowania zakażonych komórek (a także komórek rakowych), blokowania ich, a następnie dosłownie wystrzeliwania w nie materiału zabijającego komórki, powodując ich unicestwienie. Jednakże w przypadku niedoboru MAGT1 te komórki NK stają się niereaktywne i niezdolne do pośredniczenia w usuwaniu EBV . Co ważne, suplementacja magnezem u tych pacjentów koryguje upośledzenie komórek NK i umożliwia usuwanie komórek zakażonych EBV . Na podstawie tych badań możemy spekulować, że przewlekle niskie poziomy magnezu prawdopodobnie promują spektrum niedoboru odporności podobnego do dysfunkcji genu obserwowanej w przypadku białka MAGT1.
Wirusy układu oddechowego
Komórki NK biorą udział w oczyszczaniu licznych wirusów, w tym wirusów układu oddechowego. W rzeczywistości Sorrento Therapeutics bada terapię opartą na komórkach NK w leczeniu koronawirusa 2019-nCoV (COVID-19). Dr Robert Hariri, dyrektor generalny Cellularity (partner Sorrento Therapeutics ) w niedawnym wywiadzie stwierdza:
„Nie każdy, kto miał styczność z COVID-19, zachoruje. To sugeruje, że jest w nich coś fundamentalnego, co odróżnia tych, którzy zachorują, od tych, którzy nie zachorują – i wiemy, że chodzi o ich układ odpornościowy”.
Jest to niezwykle istotne, ponieważ jednym ze znanych modulatorów odporności, szczególnie w przypadku komórek NK , jest magnez . W istocie, aby mieć optymalnie funkcjonujące komórki NK do pokonywania wirusów, osoba musi mieć wystarczającą ilość tego minerału.
Terapeutyczne dawkowanie magnezu
Aby uzupełnić już niski poziom magnezu, należy przyjmować dawkę (pod nadzorem lekarza) przez co najmniej 1 miesiąc, a następnie ponownie ocenić poziom. Jak wspomniano, magnez RBC jest obecnie najbardziej opłacalny i zapewnia akceptowalną dokładność. W badaniu przeprowadzonym przez Jigsaw Health , poziomy magnezu RBC wzrosły znacząco o 30% w ciągu 90 dni od doustnej suplementacji. Zbiegło się to ze znaczną poprawą objawów związanych z magnezem – tj. zmniejszeniem objawów o 63%.
Istnieje kilka opcji związków magnezu, niektóre jakościowe, a inne mniej lub bardziej bezużyteczne w kontekście uzupełniania minerałów. Krótko mówiąc, niektóre z najlepszych form związków magnezu to chelatowane cząsteczki. Należą do nich glicynian magnezu i jabłczan magnezu. Ponadto chlorek magnezu (znany jako „olej”) jest skutecznym środkiem do stosowania miejscowego, ale może być również stosowany wewnętrznie.
Podsumowanie
Magnez jest niezbędnym minerałem i jest wymagany do wielu reakcji enzymatycznych. Enzymy wykorzystujące ATP wymagają magnezu jako kofaktora. Bez niego mechanizm komórkowy i funkcje metaboliczne zostaną znacznie zredukowane. Poziom magnezu można zwiększyć w komórkach i tkankach za pomocą chelatowanych lub płynnych form, które są na ogół bezpieczne do podawania.
Niedobór odporności wynika z kilku czynników, w tym czynników środowiskowych i genetycznych. Obecnie wiemy, że niedobór białka transportera magnezu, MAGT1, znajdującego się na błonie komórkowej, powoduje niedobór odporności określany jako XMEN. Niedobór ten powoduje zespół podobny do AIDS z limfopenią i niedoborem komórek T CD4+. Ponadto niedobór ten powoduje defekty w komórkach NK, co predysponuje nosiciela do wielu infekcji wirusowych, a także zwiększonego ryzyka zachorowania na raka. To ostatnie jest spowodowane zmniejszonym nadzorem nad guzem, w którym pośredniczą częściowo komórki NK .
Uzupełnianie magnezu u osób genetycznie upośledzonych pozwala na korektę niektórych z przedstawionych defektów. Możemy wywnioskować z tych ustaleń, że osoby z niskimi zapasami magnezu, ale nie genetycznie upośledzone, będą miały większe szanse na znalezienie się w spektrum niedoboru odporności, przy czym przewlekłe wyczerpanie prawdopodobnie spowoduje jawne objawy. Jednak więcej badań musi dokładnie określić, jaki poziom niedoboru magnezu będzie korelował z niedoborem odporności obserwowanym w zespole XMEN.
Magnez jest niezbędny do aktywacji tiaminy.
Magnez jest niezbędny jako kofaktor enzymu transketolazy
Magnez zwiększa aktywność większości procesów zależnych od tiaminy
Tiamina bierze udział w zatrzymywaniu magnezu i odwrotnie.
Suplementacja tiaminą może wyczerpać magnez, gdy jest przyjmowana sama.
Spośród 22 mikroelementów niezbędnych do przekształcenia makroelementu ATP, tiamina, wraz ze swoim kofaktorem, magnezem, znajdują się w punktach wejścia do tego procesu.
Tiamina jest kluczowa dla wytwarzania ATP. Działa jako składnik odżywczy ograniczający szybkość całego procesu. Jeśli nie ma wystarczającej ilości tiaminy w stosunku do zapotrzebowania, produkcja ATP szwankuje. Tiamina jest swego rodzaju strażnikiem produkcji ATP w mitochondriach.
Istnieje kilka źródeł, w których czytelnik może dalej zgłębiać ten temat. Na liście znajdują się dr Carolyn Dean (autorka The Magnesium Miracle ), Morley Robbins (autor Root Cause Protocol ), dr Mark Sircus (autor Transdermal Magnesium Therapy ) i Thomas DeLauer ( ekspert ds. fitnessu ). Źródła te zagłębiają się w inne fizjologiczne efekty magnezu, o których nie wspomniano w tej dyskusji, która koncentruje się na reakcjach immunologicznych związanych z magnezem.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1084952120301713
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522009728
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128021682000269
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/1/223
https://www.youtube.com/watch?v=CmQf6Yf5n2c
Wszystkie informacje w zamieszczanych artykułach służą wyłącznie celom edukacyjnym i nie są poradą medyczną. Zawsze skonsultuj się z odpowiednim specjalistą przed podejmowaniem jakichkolwiek decyzji dotyczących zdrowia. Autorzy nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek informacje i działalności związane z zamieszczonymi linkami.